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| 研究显示，血液中TVA水平较高的患者对免疫治疗的反应更好，这表明TVA可能作为一种营养补充剂，作为临床治疗癌症的辅助方法。 |
| “有许多研究试图解密饮食与人类健康之间的联系，但由于人们吃的食物种类繁多，要理解其背后的机制非常困难。但如果我们只关注食物中的营养物质和代谢产物，我们就开始看到它们是如何影响生理和病理的”，芝加哥大学医学院珍妮特·戴维森·罗利杰出服务教授、本研究论文的主要作者陈靖博士说。 |
| “通过重点研究能激活 T 细胞反应的营养素，我们发现了一种营养素，它能通过激活一条重要的免疫途径来增强抗肿瘤免疫力。” |
| 寻找激活免疫细胞的营养素 |
| 陈靖团队专注于研究血液中的代谢物、营养素和其他分子是如何影响癌症的发展和对癌症治疗的反应。 |
| 两位博士后研究员范浩和夏思源都是该项最新研究的共同第一作者，他们从大约700种已知的食物来源的代谢物中筛选出了235种具有生物活性的分子，组成了一个“血液营养物质”化合物库。 |
| 研究人员筛选了这个新化合物库中的化合物，以了解它们通过激活CD8+ T细胞来影响抗肿瘤免疫的能力，CD8+ T细胞是对杀死癌变或病毒感染的细胞至关重要的免疫细胞。 |
| 在对人类和小鼠细胞进行了六种候选分子的评估后，科学家们发现TVA的表现最好。TVA是母乳中最丰富的反式脂肪酸，但人体无法自己合成。只有大约20%的TVA被分解成其他的副产品，剩下的80%在血液中循环。“这意味着它一定还有其他作用，所以我们开始对其进一步研究”，陈靖说。 |
| 研究人员随后用不同肿瘤类型的细胞和小鼠模型进行了一系列实验。与喂食对照饮食的小鼠相比，喂食富含TVA的饮食能显著降低小鼠黑色素瘤和结肠癌细胞的肿瘤生长潜能。TVA 饮食还能增强 CD8+ T 细胞浸润肿瘤的能力。 |
| 该团队还进行了一系列的分子和遗传分析，以了解TVA是如何影响T细胞的。这些分析包括一种用于监测单链DNA转录的新技术，称为酮戊二醛辅助单链DNA测序，或KAS-seq，由芝加哥大学化学系约翰·T·威尔逊杰出服务教授、本研究的另一位主要作者何川博士开发。 |
| 陈靖和何川的实验室完成的这些实验显示TVA能够使细胞表面的一种受体失活，这种受体叫做GPR43，通常被肠道菌群产生的短链脂肪酸激活。TVA压制了这些短链脂肪酸，激活了一种称为CREB通路的细胞信号过程，CREB通路参与多种功能，包括细胞的生长、存活和分化。 |
| 研究团队还发现，CD8+ T 细胞中的 GPR43 受体被完全清除的小鼠模型也无法提高抗肿瘤能力。 |
| 最后，研究小组还与芝加哥大学医学教授、医学博士贾斯汀·克莱恩合作，对接受CAR-T细胞免疫疗法治疗的淋巴瘤患者的血液样本进行了分析。 |
| 他们发现，TVA水平较高的患者往往比TVA水平较低的患者对治疗的反应更好。他们还与 医学教授Anjuli Seth Nayak、医学博士温迪·施托克合作测试了白血病细胞系，发现 TVA 增强了免疫疗法药物杀死白血病细胞的能力。 |
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