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为什么奥密克戎仍是新冠病毒最主要的变异株
Why Omicron Might Stick Around

来源:纽约时报    2022-09-23 04:36



        还没有到“派”(Pi)?
        去年,世界卫生组织开始用希腊字母给引发担忧的新冠病毒新变异株命名。他们从希腊字母阿尔法(Alpha)开始,并在随后的几个月中迅速更迭。在不到一年时间里,于11月启用的“奥密克戎”(Omicron)已经是第13个得到命名的变异株。
        但是距离奥密克戎的首次出现已经过去了10个月,而下一个字母派还没有启用。
        这并不意味着导致2019冠状病毒病的冠状病毒SARS-CoV-2已经停止进化。但它可能已经进入了一个新的阶段。去年,十几种普通病毒独立转变为新的重大公共卫生威胁。但是现在,该病毒所有最重要的变异都来自同一个谱系:奥密克戎。
        格拉斯哥大学的病毒学家大卫·罗伯逊说:“根据目前检测到的情况,似乎未来的SARS-CoV-2将从奥密克戎进化而成。”
        而且,看起来奥密克戎也有非凡的继续进化的能力。最新的亚型变异株BA.2.75.2比以往所有奥密克戎变体更善于逃避免疫反应。
        BA.2.75.2目前还极为罕见,仅占过去三个月全球测序的新冠病毒的0.05%。但那些后来在全世界占据主导地位的其他奥密克戎亚型也曾如此。如果BA.2.75.2在今年冬天蔓延,可能会使莫德纳和辉瑞公司新授权的加强针的有效性降低。
        每次SARS-CoV-2在细胞内复制时都可能发生突变。在极少数情况下,突变可能有助于SARS-CoV-2更快地复制。或者可能会帮助病毒逃避之前感染新冠病毒后产生的抗体。
        在消亡之前,这种有利于病毒生存的突变可能会在某个国家变得更加普遍。或者可能会蔓延到全世界。
        SARS-CoV-2的进化起初是一个缓慢而稳定的过程,符合科学家基于其他冠状病毒的预期。它的进化树逐渐分裂成分支,每个分支都获得了一些突变。进化生物学家用有意义但晦涩难懂的代号来追踪它们。除了他们之外,没人关注这些代号,因为它们不太影响病毒致人患病的程度。
        但后来的一个谱系打破了预期,它最初被称为B.1.1.7。当英国科学家在2020年12月发现它时,他们惊讶地发现它带有包含23个突变的独特序列。这些突变使它比其他版本的病毒传播得更快。
        几个月之内,世界各地又出现了其他几个令人担忧的变体——每一个都有自己的突变组合,每一个都可能迅速传播并导致死亡人数激增。为了易于交流,世卫组织选择了希腊字母系统。B.1.1.7成了阿尔法。
        不同的变体经历了不同程度的成功。阿尔法开始在世界占据主导地位,而“贝塔”(Beta)只在南非和其他几个国家蔓延,然后逐渐消亡。
        更加令人费解的是,这些变体是独立出现的。贝塔并非来自阿尔法。相反,它是由来自SARS-CoV-2进化树的不同分支的一组新突变产生的。所有以希腊命名的变体,一直到奥密克戎,都是如此。
        这些变体中的大多数很可能是通过藏匿而获得突变的。它们没有从一个宿主外溢到另一个宿主,而是在免疫系统较弱的人身上造成慢性感染。
        由于无法发动强大的攻击,这些病毒在患者体内藏匿了数月,积累了突变。当病毒最终从宿主中出现时,已经具有一系列惊人的新能力——找到侵入细胞、削弱免疫系统和逃避抗体的新方法。
        “它出现时就像一个入侵物种,”斯德哥尔摩卡罗林斯卡研究所的计算生物学家本·默勒尔说。
        奥密克戎在这种基因抽奖中手气格外好,获得了50多个新突变,帮助它找到了进入细胞的新途径,并感染了接种过疫苗或之前感染过的人。随着它在世界范围内传播并造成前所未有的病例激增,其他大多数变种逐渐消亡。
        “在奥密克戎中看到的基因创新要深刻得多,就好像它是一个新品种,而不仅仅是一个新毒株,”开普敦大学的病毒学家达伦·马丁说。
        但很快人们就发现,“奥密克戎”这个名字隐藏了一个复杂的现实。在2021年秋天最初的奥密克戎病毒进化后,它的后代分裂成至少五个分支,被称为BA.1到BA.5。
        在接下来的几个月里,这些亚型轮流占据主导地位。BA.1抢先一步,但很快就被BA.2打败。每一种都足够独特,从而逃避了前一种的某些免疫力。到今年夏天,BA.5正在崛起。
        作为回应,美国食品和药物管理局邀请疫苗制造商生产包括BA.5蛋白和一种来自病毒原始版本蛋白的加强针。目前,在美国85%的新冠病例是由BA.5引起的,而这些加强针正在向公众推广。
        但科学家们说,BA.5可能会在冬季之前逐渐消失。奥密克戎一直在进化——可能有时在宿主之间跳跃,有时在其中一个宿主当中隐藏数月。
        由于这些新的世系都属于奥密克戎,它们并没有属于自己的希腊字母。但这并不意味着它们只是在原版的基础上稍加改动。能够对抗早期奥密克戎的抗体在新形式的奥密克戎面前表现不佳。
        “他们其实可以被赋予不同的希腊字母,”罗伯逊说。
         上个月刚刚被确认的BA.2.75.2是奥密克戎最新的孙辈之一。据莫雷尔说,这也是迄今为止最难以捉摸的奥密克戎。在实验室实验中,他和同事测试了BA.2.75.2对抗13种临床使用或开发中的单克隆抗体。除了礼来公司生产的Bebtelovimab外,它逃过了所有抗体。
        他们还测试了最近瑞典献血者的抗体。BA.2.75.2在规避这些防御方面明显优于其他奥密克戎亚型。
        研究人员于周五在网上发布了他们的研究。北京大学的研究人员在同一天发布的一项研究中得出了类似的结论。这两项研究都尚未在科学期刊上发表。
        莫雷尔警告说,科学家们还没有进行实验,来证明BA.5加强针对BA.2.75.2的有效性。他怀疑获得大量的BA.5抗体能提供一些保护,特别是对重症的保护。
        “这仍然很重要,但我们必须等待数据出来,才能确切了解这种抗体究竟有多大作用,”莫雷尔说。
        没有理由指望BA.2.75.2会是进化路线的终点。随着对以前版本的奥密克戎的免疫力的增强,新版本还将进化出能够躲避免疫力的病毒。
        “我不认为它会在突变空间中撞上一堵墙,”卡罗林斯卡学院的博士后研究员、这项新研究的合著者丹尼尔·谢沃德说。
        世界卫生组织的传染病专家洛伦佐·苏比西说,该组织没有给BA.2.75.2这样的变异赋予希腊字母,因为它们与最初的奥密克戎病毒非常相似。例如,似乎所有的奥密克戎系变异株都使用一种独特的途径进入细胞。因此,它不太可能导致严重的感染,但可能比以前的变异株更容易传播。
        “世界卫生组织只有在担心会产生额外的风险,需要采取新的公共卫生行动时,才会为一个变异株命名,”苏比西说。但他不排除未来会出现派毒株。
        “这种病毒在很大程度上仍然不可预测,”他说。
        
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